Con il 3 gennaio 1923 fu istituita la nuova Provincia del Friuli, che comprendeva, oltre all'attuale provincia di Udine, anche parte di quella di Gorizia, passata, dopo il conflitto, sotto il governo italiano. Con la ricostituzione, il 6 dicembre 1926, della Provincia di Gorizia, s'impose il problema della ricostruzione del Manicomio provinciale, per ricondurre nell'area di provenienza oltre 400 alienati distribuiti tra una dozzina di manicomi del Veneto e del Friuli. I lavori, sull'area del preesistente manicomio, iniziarono nel '28 e nell'estate del 1933 (17 luglio) l'ospedale veniva aperto al ricovero dei malati; la struttura, a padiglioni, si estendeva su un'ampia area (30 ettari) e comprendeva la colonia agricola per l'attività riabilitativa. L'ospedale non ha visto interrotte le sue funzioni né con il secondo conflitto mondiale, né sotto il regime del Governo militare alleato, fino al 1947, e poi successivamente nell'ambito dell'Amministrazione provinciale. All'inizio degli anni '60, ne assunse la direzione Franco Basaglia, ma non riuscì qui, come poi a Trieste, a porre in atto del tutto le sue teorie di riforma; dell'esperienza della "comunità terapeutica" goriziana resta però una testimonianza fondamentale per la storia della psichiatria, nel libro , a cura dello stesso Basaglia , L'Istituzione negata (Torino , 1968 ) . L'Ospedale psichiatrico provinciale di Gorizia rimase "chiuso", e solo dopo il passaggio alle dipendenze dell'Unità sanitaria locale competente si "aprì" con l'applicazione della Legge 180/78; nella riorganizzazione territoriale della sanità, la struttura ex Ospedale psichiatrico provinciale, quale Dipartimento di salute mentale, dipende dall'Azienda per i servizi sanitari n. 2 - Isontina.